????血小板生成素（Thrombopoietin，TPO），又被稱為巨核細胞生長發育因子(Megakaryocyte growth development factor，MGDF)，是調節巨核細胞產生和血小板生成的細胞因子。TPO在巨核細胞譜系定型的早期發揮作用，促進巨核細胞祖細胞的增殖、并增加巨核細胞的倍性。然而TPO并不影響血小板從巨核細胞的釋放[1]。
??? TPO對于造血干細胞（Hematopoietic stem cells，HSC）的調節也有重要作用（圖1）。研究發現，HSC中TPO的信號轉導表現為：維持干細胞的靜止狀態使其隨著年齡增長而保存，或者是在危急時刻（例如移植后）擴增HSC。這兩種相反的狀態下，TPO都會調節細胞周期的轉換。TPO-Mpl的信號轉導影響線粒體的代謝，且這種代謝調節可能改變HSC的譜系分化。此外，TPO信號能夠刺激HSC)自我更新，這對于開發利用 TPO類似藥物來治療造血干細胞功能受限的造血疾病（如再生障礙性貧血）至關重要。
圖1 TPO在HSC中的功能示意圖[2]
在HSC的體外培養中，TPO可以促進細胞的擴增。使用單細胞培養系統在條件下培養分選導的HSC，單獨的TPO對細胞增殖的影響最小，當與SCF、IL-3、IL-6聯合培養時，細胞的增殖能力明顯提高（表1）。近年來，越來越多的研究報道TPO在HSC體外培養中的作用，也發展出多種不同的細胞因子組合方案[4,5]。
表1?體外培養時TPO對HSC克隆形成的影響[3]
高純度、高活性、低內毒素、無菌、無支原體。
圖2 在還原條件下，重組人TPO蛋白的SDS-PAGE純度大于90%
圖3 通過Mo7e細胞進行細胞增殖測定，T&L產品活性是進口競品的5倍以上。
參考文獻
[1] de Graaf CA, Metcalf D. Thrombopoietin and hematopoietic stem cells. Cell Cycle. 2011 May 15;10(10):1582-9. doi: 10.4161/cc.10.10.15619. Epub 2011 May 15. PMID: 21478671; PMCID: PMC3127159.
[2] Nakamura-Ishizu A, Suda T. Multifaceted roles of thrombopoietin in hematopoietic stem cell regulation. Ann N Y Acad Sci. 2020 Apr;1466(1):51-58. doi: 10.1111/nyas.14169. Epub 2019 Jul 10. PMID: 31292976.
[3] Sitnicka E, Lin N, Priestley GV, Fox N, Broudy VC, Wolf NS, et al. The effect of thrombopoietin on the?proliferation and differentiation of murine hematopoietic stem cells. Blood 1996; 87:4998-5005. PMID: 8652812.
[4] Pineault N, Cortin V, Boyer L, Garnier A, Robert?A, Thérien C, et al. Individual and synergistic cytokine effects controlling the expansion of cord blood?CD34(+) cells and megakaryocyte progenitors in culture. Cytotherapy 2010; 13:467-80.
[5] Ohmizono Y, Sakabe H, Kimura T, Tanimukai S, Matsumura T, Miyazaki H, Lyman SD, Sonoda Y. Thrombopoietin augments ex vivo expansion of human cord blood-derived hematopoietic progenitors in combination with stem cell factor and flt3 ligand. Leukemia. 1997 Apr;11(4):524-30. doi: 10.1038/sj.leu.2400588. PMID: 9096693.
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